氯磷酸二鈉脂質(zhì)體(Clodronate Liposome)作為目前*為成熟,便捷的單核巨噬細胞清除工具,是單核巨噬細胞研究中*的利器。靶點科技(北京)有限公司為您提供售前售后的技術(shù)支持,下單前建議一定咨詢我們免費的技術(shù)支持。
Q1:ClodronateLiposomes氯磷酸鹽脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)和屬性?
--氯磷酸鹽脂質(zhì)體的兩大重要組分:氯磷酸鹽和脂質(zhì)體,這兩部分對于巨噬細胞清除缺一不可。
--氯磷酸鹽作用機理:在細胞內(nèi)代謝成不可水解的ATP類似物,通過抑制細胞中線粒體的ADP/ATP轉(zhuǎn)運機制從而誘導(dǎo)細胞的凋亡。但是該藥物親脂性低,不能跨細胞轉(zhuǎn)運,當口服或靜脈給予游離的氯磷酸二鈉后,2h即可達到半衰期,48h時內(nèi)80%的藥物以隨尿液排除。
--脂質(zhì)體(Liposome)是單層或多層脂質(zhì)雙分子膜以同心圓的形式包封而成,類似細胞膜的微球體,其主要成份為磷脂和膽固醇。因此借助脂質(zhì)體的雙層封閉囊泡結(jié)構(gòu),可以將負載的氯磷酸鹽遞送至細胞內(nèi)發(fā)揮作用,并且脂質(zhì)體的天然無毒成分,使其成為一種理想的藥物運輸載體和包封載體。
Q2: ClodronateLiposomes氯磷酸鹽脂質(zhì)體清除單核巨噬細胞的具體原理?
--巨噬細胞是免疫系統(tǒng)中非常重要的免疫細胞之一,其吞噬功能是其重要的功能之一。
游離的氯磷酸二鈉和脂質(zhì)體屬性互補,溶解在水溶液中的氯磷酸鹽在制備脂質(zhì)體的過程中包裹進磷脂雙分子層的水相中形成氯磷酸鹽脂質(zhì)體。氯磷酸鹽不易通過脂質(zhì)體的磷脂雙分子層逸出,隨著巨噬細胞對脂質(zhì)體的吞噬而進入到巨噬細胞內(nèi)。在巨噬細胞溶酶體的作用下對氯磷酸鹽脂質(zhì)體進行消化,溶解在脂質(zhì)體水相中的氯磷酸鹽就可以被逐步釋放出來并在巨噬細胞內(nèi)積累。一旦氯磷酸鹽釋放到巨噬細胞內(nèi),細胞體內(nèi)的氨酰-tRNA合成酶(Aminoacyl-tRNA Synthetase)就會將氯磷酸鹽錯判成焦磷酸鹽(Pyrophosphate),并利用它生成不可水解的ATP類似物AppCCl2p。這個ATP類似物會被轉(zhuǎn)移到線粒體中,與ATP/ADP轉(zhuǎn)位酶發(fā)生不可逆的結(jié)合,從而引起線粒體呼吸鏈的阻斷,導(dǎo)致線粒體功能和完整性的改變,最終導(dǎo)致巨噬細胞的凋亡。
通過選擇正確的ClodronateLiposomes氯磷酸鹽脂質(zhì)體的給藥途徑,給藥時間點,給藥頻率及給藥部位,可以實現(xiàn)特定器官或組織的巨噬細胞清除。詳情聯(lián)系靶點科技(北京)有限公司免費技術(shù)支持。
Q3: 怎么看ClodronateLiposomes氯磷酸鹽脂質(zhì)體是否被單核巨噬細胞攝取呢?
--我們可以利用脂質(zhì)體包裹的熒光染料來示蹤和觀察。熒光標記的脂質(zhì)體不含有氯磷酸二鈉鹽,但具有與ClodronateLiposomes*相同的脂質(zhì)體特征。因此,借助熒光標記的脂質(zhì)體可以觀察脂質(zhì)體在組織內(nèi)的分布模式及其巨噬細胞對其的攝取。熒光標記的脂質(zhì)體可通過流式細胞術(shù)和熒光顯微鏡進行觀察。
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