氯磷酸二鈉脂質(zhì)體在巨噬細(xì)胞中溶酶體磷脂酶影響下脂質(zhì)體的雙層結(jié)構(gòu)破壞,溶解在脂質(zhì)體雙層之間的水性區(qū)室中的藥物被釋放到細(xì)胞中,氯膦酸鹽在細(xì)胞內(nèi)積累,并且在超過閾值濃度后,細(xì)胞被不可逆地?fù)p傷并通過細(xì)胞凋亡而死亡。
脂質(zhì)體是人工制備的脂質(zhì)囊泡,由親水性隔室的同心磷脂雙層組成,可用于包封溶解在水溶液中的強親水性分子,例如氯膦酸鹽,一種用于人類應(yīng)用的無毒二膦酸鹽,自由溶解的氯膦酸鹽不會穿過脂質(zhì)體或細(xì)胞磷脂膜。
注射后,在這種情況下用脂質(zhì)體將被巨噬細(xì)胞攝取和消化,然后細(xì)胞內(nèi)釋放和氯膦酸鹽的積累在一定的細(xì)胞內(nèi)濃度下,氯膦酸鹽誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的凋亡。通過這種方法,即通過產(chǎn)生具有巨噬細(xì)胞清除的組織或器官的動物,在“體內(nèi)”研究巨噬細(xì)胞的功能。
鑒于破骨細(xì)胞和巨噬細(xì)胞都屬于單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),其中脂質(zhì)體被用作細(xì)胞內(nèi)引入和積累效應(yīng)分子,用清除體內(nèi)器官和組織的巨噬細(xì)胞,適合作為方法中的效應(yīng)分子,氯膦酸鹽仍然可以被認(rèn)為是好的選擇,因為它顯示出功效。
氯磷酸二鈉脂質(zhì)體在先天性和獲得性宿主防御系統(tǒng)、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)和大量生理活動的調(diào)控中發(fā)揮重要作用,是用來吞噬胞內(nèi)消化、生產(chǎn)和釋放的可溶性介導(dǎo)因子,比如細(xì)胞因子、趨化因子和一氧化氮的主要工具。巨噬細(xì)胞是機體所有器官的固有細(xì)胞,可被募招到免疫發(fā)生位點,對各種巨噬細(xì)胞亞群功能的研究通常因缺乏可靠且特定的方法體內(nèi)清除巨噬細(xì)胞而受到阻礙,而脂質(zhì)體介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞清除途徑已被廣泛認(rèn)可,不僅僅局限在免疫研究,而且用在許多其他的生物醫(yī)藥領(lǐng)域。